La carga global del cáncer, una de las principales causas de muerte en todo el mundo, continúa creciendo, representando aproximadamente 10 millones de muertes en 2020 (una de cada seis muertes). Cerca de la mitad de todas las muertes por cáncer podrían prevenirse modificando los factores de riesgo relacionados con el estilo de vida y el medio ambiente. La inactividad física, que ha alcanzado proporciones pandémicas, es un factor de riesgo modificable que está recibiendo una atención cada vez mayor. De hecho, casi una de cada tres adultos en todo el mundo no cumple con las recomendaciones mínimas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la actividad física aeróbica, que se define como ≥150 minutos por semana de actividades moderadas (como caminar) o ≥75 minutos por semana de actividades vigorosas (como caminar rápido o muy rápido), o una combinación de ambos. La inactividad física comienza temprano en la vida, con aproximadamente el 80% de los niños de 11 a 17 años actualmente inactivos. A su vez, la actividad física regular está asociada con una menor incidencia de cáncer, una menor recurrencia del cáncer y una reducción de la mortalidad. Esta asociación es independiente de importantes factores de confusión (como el índice de masa corporal o el hábito de fumar) y posiblemente dependiente de la dosis, con un umbral de beneficio para la mortalidad aproximadamente de 3 a 5 veces la dosis mínima recomendada por la OMS y sin riesgo adicional a 10 veces o más la dosis mínima. La identificación de los mecanismos que subyacen a los posibles efectos antitumorales del ejercicio o la actividad física, que en su mayoría son desconocidos, profundizará nuestra comprensión de la biología del cáncer. La estimulación de la función inmunológica es un fuerte candidato para explicar al menos parcialmente estos efectos. El hecho de que el sistema inmunológico responda fuertemente a los estímulos inducidos por el ejercicio se conoce desde hace más de un siglo. El concepto de ‘leucocitosis inducida por el ejercicio’, mediante el cual un único episodio de ejercicio dinámico, moderado a vigoroso (pero no necesariamente exhaustivo) (normalmente correr o andar en bicicleta durante aproximadamente 1 hora), provoca una movilización profunda de todos los subtipos principales de leucocitos en la circulación periférica, fue posteriormente validado. Sin embargo, se descubrió que la leucocitosis inducida por el ejercicio no es uniforme y que los subtipos de células inmunológicas con mayor citotoxicidad, experiencia antigénica y potencial para migrar a los tejidos (como las células asesinas naturales (NK), las células T γδ y las células T CD8+, así como los monocitos CD14+CD16+ y los neutrófilos CD16-) son preferentemente movilizados. Además, hay evidencia de un efecto estimulante del ejercicio sobre los efectores inmunológicos (especialmente las células NK y las células T CD8+) contra los tumores y de que una inmunidad sistémica óptima es crucial para respuestas clínicas duraderas a la inmunoterapia, así como para prolongar la supervivencia de los pacientes con cáncer en general. Aquí argumentamos que el músculo contraído puede considerarse un modulador de la inmunidad que puede potenciar las respuestas inmunitarias anticancerígenas. Primero discutimos la modulación inmunológica por el tejido muscular y los efectos del ejercicio agudo y regular (es decir, un solo episodio de ejercicio y episodios repetidos, respectivamente) en el sistema inmunológico, y luego examinamos cómo el ‘medio ambiente del ejercicio’ puede estimular diferentes subconjuntos de células inmunológicas para infiltrar tumores y inhibir el crecimiento del cáncer. A lo largo de todo esto, discutimos los mecanismos, tanto a nivel sistémico como tumoral, que pueden mediar estos efectos del ejercicio y las posibles implicaciones clínicas de la evidencia disponible.
Hay evidencia biológica de un efecto estimulante del sistema inmunológico de la actividad física regular o del ejercicio, notablemente, al estimular la movilización de células inmunológicas (y, al menos potencialmente, su migración hacia los tumores) en las pocas horas posteriores a cada episodio agudo de ejercicio. A diferencia de los enfoques inmunoterapéuticos, los efectos beneficiosos del ejercicio sobre el sistema inmunológico no están acompañados de efectos secundarios perjudiciales, y adaptar cuidadosamente los programas de ejercicio a las características individuales de cada paciente puede tener un impacto positivo en el estado de salud, incluso en aquellos con cáncer en etapa avanzada. Estas observaciones respaldan la recomendación de expertos de que “todas las personas que viven con cáncer y más allá del cáncer deberían ser tan activas como les sea posible”. Sin embargo, se necesita más investigación para probar la traducción de los hallazgos preclínicos recientes “del banco a la cama”, así como nuevos diseños para desentrañar los posibles mecanismos detrás de los beneficios preventivos del ejercicio contra el establecimiento de tumores (es decir, antes de que un tumor sea visible y evaluable). Además de expandir la investigación preclínica, parecería necesario evaluar los posibles efectos (co)adyuvantes del ejercicio en el contexto de ensayos de inmunoterapia y en el entorno de la prehabilitación (es decir, intervenciones preoperatorias, como el entrenamiento físico, destinadas a aumentar la reserva fisiológica de los pacientes con cáncer para que puedan resistir mejor el estrés de la cirugía en los sistemas corporales). Algunas otras preguntas sobre modalidades específicas de ejercicio permanecen abiertas, como los posibles efectos del ejercicio de resistencia (que ha sido escasamente estudiados
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Referencia completa
Fiuza-Luces C, Valenzuela PL, Gálvez BG, Ramírez M, López-Soto A, Simpson RJ, Lucia A. The effect of physical exercise on anticancer immunity. Nat Rev Immunol. 2024 Apr;24(4):282-293. doi: 10.1038/s41577-023-00943-0. Epub 2023 Oct 4. Erratum in: Nat Rev Immunol. 2024 Feb 1;: PMID: 37794239.
