La N-lactoil-fenilalanina (Lac-Phe) se perfila como una de las moléculas más relevantes para explicar cómo el ejercicio transmite señales metabólicas desde los tejidos periféricos hasta los sistemas centrales que regulan el apetito y el equilibrio energético. Este metabolito, formado por la unión de lactato y fenilalanina, aumenta rápidamente en la circulación después del ejercicio y vuelve a sus valores basales aproximadamente una hora después. Su respuesta parece depender de la intensidad: el sprint provoca las mayores elevaciones, seguido del ejercicio de fuerza, mientras que el ejercicio aeróbico de intensidad moderada produce incrementos menores.
La síntesis de Lac-Phe está catalizada principalmente por la enzima CNDP2, expresada en células mieloides, epitelio intestinal, riñón y microglía cerebral. El lactato generado durante el esfuerzo actúa, por tanto, como precursor de una señal biológica y no únicamente como producto del metabolismo glucolítico. Una vez sintetizada, Lac-Phe es transportada fuera de las células mediante los transportadores SLC17A1 y SLC17A3, implicados especialmente en su excreción renal. La coordinación entre producción y transporte determina sus concentraciones circulantes y su disponibilidad en diferentes tejidos.
La principal acción metabólica identificada es la reducción de la ingesta. En modelos animales con obesidad inducida por la dieta, su administración disminuye el consumo de alimentos, el peso corporal y la adiposidad, además de mejorar la homeostasis de la glucosa. Estos efectos no se acompañan de cambios en el gasto energético, la actividad locomotora, la ansiedad o el comportamiento depresivo, ni parecen depender de alteraciones en leptina o grelina. La pérdida de peso se explicaría fundamentalmente por una señal específica de saciedad.
En el cerebro, Lac-Phe actúa sobre los circuitos hipotalámicos que controlan la conducta alimentaria. Inhibe directamente las neuronas orexigénicas AgRP del núcleo arcuato mediante la activación de canales de potasio sensibles al ATP. Esta inhibición favorece la activación de neuronas del núcleo paraventricular y desplaza la actividad neuronal hacia un estado de saciedad. Sin embargo, todavía se desconoce cómo atraviesa las barreras periféricas y accede a estas regiones cerebrales.
Su regulación no depende exclusivamente del ejercicio. El ayuno reduce sus concentraciones, mientras que la realimentación las eleva rápidamente. La respuesta también varía según la forma del alimento: las frutas ricas en azúcares provocan incrementos mayores que las bebidas azucaradas. Asimismo, la metformina aumenta la producción intestinal de Lac-Phe, lo que podría explicar parte de sus efectos sobre el apetito y el peso corporal.
En humanos, una mayor respuesta de Lac-Phe al ejercicio se ha asociado con una reducción más pronunciada de la grasa abdominal durante programas de entrenamiento. No obstante, esta relación continúa siendo principalmente observacional y todavía no demuestra causalidad. La mayoría de los efectos funcionales procede de modelos animales y de dosis farmacológicas administradas por vía intraperitoneal.
Además del control energético, Lac-Phe podría participar en la regeneración osteocondral, la modulación de la inflamación intestinal y la recuperación tras lesiones medulares. Sus concentraciones alteradas también se han relacionado con sepsis, glaucoma y fenilcetonuria, planteando posibles aplicaciones como biomarcador. Pese a este potencial, su degradación gastrointestinal limita la administración oral. Será necesario definir su receptor, su farmacocinética, las dosis fisiológicamente relevantes y su seguridad antes de considerarla una verdadera estrategia terapéutica.
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Referencia completa del artículo:
Liu Q, Xu Y. Lac-Phe: An Exercise Hormone for Metabolic Regulation. Annu Rev Nutr. 2026 Aug;46(1):153-175. doi: 10.1146/annurev-nutr-061824-054717.
