La fatiga inducida por el ejercicio es un fenómeno transitorio y multifactorial que limita la capacidad para mantener una determinada fuerza, potencia o intensidad de trabajo. Aunque la fatiga periférica se relaciona con alteraciones musculares —como el agotamiento de sustratos, la acidosis, la transmisión neuromuscular o el manejo del calcio—, la fatiga central depende de cambios en la capacidad del sistema nervioso para generar y sostener el impulso motor. Dentro de este componente central, la serotonina o 5-hidroxitriptamina desempeña un papel relevante junto con la dopamina y la noradrenalina, al intervenir en la percepción del esfuerzo, la termorregulación, el estado de ánimo y la excitabilidad de las motoneuronas.
La hipótesis serotoninérgica propone que el aumento de la actividad central de serotonina durante el ejercicio prolongado puede elevar el esfuerzo percibido y favorecer la aparición de fatiga. Su acción, sin embargo, no es lineal. Una liberación moderada puede facilitar la excitabilidad motoneuronal mediante receptores 5-HT2, mientras que una exposición intensa o prolongada puede activar receptores inhibidores 5-HT1A, reducir la corriente de sodio necesaria para iniciar el potencial de acción y disminuir la descarga motora. Esta dualidad ayuda a explicar por qué los fármacos que aumentan, bloquean o modifican la señal serotoninérgica han producido resultados variables.
La evidencia disponible procede de 21 ensayos aleatorizados con 248 adultos sanos, principalmente hombres, que utilizaron inhibidores de la recaptación, agonistas o antagonistas serotoninérgicos. En conjunto, la manipulación farmacológica produjo efectos pequeños y específicos, no una modificación uniforme de la fatiga. Las señales más consistentes fueron reducciones modestas de la respuesta motora evocada y de la actividad electromiográfica, compatibles con una menor excitabilidad corticoespinal o motoneuronal. La activación voluntaria también mostró una tendencia negativa, especialmente durante esfuerzos de alta intensidad, aunque con menor solidez estadística. En cambio, la fuerza máxima voluntaria y el tiempo hasta el agotamiento no cambiaron de forma clara.
También se observaron pequeñas reducciones de la frecuencia cardiaca y una disminución más marcada de la glucemia, lo que sugiere que la serotonina puede modular el equilibrio autonómico y el control metabólico durante el ejercicio. Sin embargo, la prolactina y el lactato no mostraron respuestas consistentes. La percepción del esfuerzo tendió a aumentar, sobre todo con agonistas y en personas no entrenadas, pero la elevada heterogeneidad y la sensibilidad a los análisis de sesgo impiden considerarlo un efecto estable.
En términos prácticos, modificar farmacológicamente la serotonina no parece mejorar de forma fiable el rendimiento ni retrasar la fatiga. Los indicadores conductuales, como el tiempo hasta el fallo y el esfuerzo percibido, parecen muy dependientes del protocolo, el ambiente, el nivel de entrenamiento y el tipo de fármaco. Por ello, los cambios fisiológicos detectables no deben interpretarse automáticamente como mejoras o deterioros equivalentes del rendimiento deportivo. La certeza de la evidencia es mayoritariamente baja o muy baja debido al reducido tamaño muestral, la heterogeneidad metodológica y el posible efecto sobre otras vías monoaminérgicas. Se necesitan ensayos más amplios, preregistrados y con protocolos estandarizados para aclarar qué receptores, dosis y contextos de ejercicio determinan efectos relevantes.
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Referencia completa del artículo:
Guan L, Han L, Zou Y, Feng D, Xia P, Peng Y, Fan Z. Effects of serotonergic pharmacological manipulation on exercise performance and central fatigue: a systematic review and three-level meta-analysis. J Int Soc Sports Nutr. 2026 Dec 31;23(1):2692017. doi: 10.1080/15502783.2026.2692017.
