A Jeukendrup. https://www.mysportscience.com/post/does-a-high-protein-intake-increase-cardiovascular-disease-risk
La proteína es reconocida como un componente importante de la dieta para apoyar las adaptaciones al entrenamiento, así como para ayudar a mantener la masa muscular durante el envejecimiento. Sin embargo, algunos investigadores han sugerido que una ingesta más alta de proteínas puede promover la aterosclerosis, la acumulación de placa en las arterias, contribuyendo al riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV).
Esta sugerencia proviene de investigaciones en animales donde los aminoácidos derivados de proteínas activan vías de señalización en las células inmunitarias. Específicamente, los aminoácidos activan la vía de señalización mTORC1 (complejo sensible a la rapamicina 1) en células inmunitarias llamadas monocitos/macrófagos. Cuando la vía de señalización mTORC1 se activa en las células inmunitarias, puede interferir con la limpieza natural del cuerpo de células disfuncionales o dañadas, conocida como autofagia. Esta interferencia ha sido vinculada con la aterosclerosis y un aumento del riesgo de ECV.
Considerando que la ECV es la principal causa de muerte a nivel mundial, entender si existe una relación con la ingesta de proteínas sería muy importante para las directrices nutricionales.
Un estudio reciente (Zhang X, Kapoor D, Jeong SJ, et al. Identification of a leucine-mediated threshold effect governing macrophage mTOR signalling and cardiovascular risk. Nat Metab. 2024 6(2):359-377. PMID: 38409323.)
tuvo como objetivo cerrar la brecha entre las correlaciones en estudios con roedores y las implicaciones para la fisiología humana. Para lograr esto, los investigadores llevaron a cabo una serie de estudios en participantes humanos, células cultivadas y ratones.
Los investigadores reclutaron a n=23 adultos con sobrepeso u obesidad (índice de masa corporal promedio ~28 kg/m2). En un estudio, 14 participantes consumieron una bebida que contenía 10% (13g) o 50% (63g) de proteína. En otro estudio, 9 participantes consumieron una comida que contenía 15% (17g) o 22% (25g) de proteína. En ambos estudios, se tomaron muestras de sangre antes y después de la bebida o comida (hasta 3 horas después).
Los investigadores estaban principalmente interesados en la activación de la señalización de mTORC1 en células inmunitarias (monocitos/macrófagos). Se utilizó una proteína de señalización (S6 ribosomal) como indicador de la actividad de mTORC1, con una señal más fuerte indicando una mayor activación.
El estudio encontró una mayor activación de la señalización mTORC1 en monocitos con una ingesta más alta de proteínas. Esta activación fue más pronunciada con la bebida de 50% de proteínas, pero también se observó con la comida de 22% de proteínas.
Como era de esperar, las concentraciones de aminoácidos en la sangre fueron mayores con ingestas más altas de proteínas. Sin embargo, los autores querían ver qué aminoácido(s) estaban activando la señalización de mTORC1. El tratamiento de células inmunitarias humanas cultivadas con diferentes aminoácidos (en una placa de Petri) reveló que la leucina tenía el mayor efecto sobre la actividad de mTORC1, un efecto comúnmente observado en el músculo esquelético. En un estudio adicional, esta vez en ratones, los autores sugieren que la mayor activación de mTORC1 con leucina contribuyó a la aterosclerosis en ratones que consumieron una dieta alta en proteínas versus una baja durante 8 semanas.
En general, los autores concluyeron que una alta ingesta de proteínas causa la activación de mTORC1, inhibe la regulación de células inmunitarias y promueve la aterosclerosis. Una conclusión audaz basada en datos humanos a corto plazo (<3 horas) y algunos datos más a largo plazo de ratones.
Los hallazgos de este estudio de Zhang y colaboradores muestran un efecto agudo de la ingesta de proteínas en la señalización celular en humanos que anteriormente solo se había observado en estudios con animales. Aunque este estudio aporta otra pieza al rompecabezas, todavía no hay datos en humanos que demuestren que las ingestas altas de proteínas causen eventos relacionados con la enfermedad cardiovascular (ECV). Algunos estudios han encontrado una asociación entre la ingesta de proteínas y el riesgo de ECV en humanos, pero la asociación parece ser diferente para las proteínas de origen animal frente a las de origen vegetal (Qi X, Shen P. Associations of dietary protein intake with all-cause, cardiovascular disease, and cancer mortality: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020 30(7):1094-1105. PMID: 32451273).
El resultado principal de los estudios humanos de Zhang y colaboradores fue un aumento en la señalización celular después de una ingesta más alta versus una más baja de proteínas. Este estudio solo observó la señalización y únicamente cambios a corto plazo (<3 horas). Este estudio es un ejemplo de cómo se pueden extraer conclusiones más amplias más allá de los resultados que se midieron. Esto nos lleva a cuestionar: ¿se midió todo lo relevante? O ¿podría haber factores de confusión?
Como hemos discutido anteriormente, extrapolar datos de señalización a corto plazo para predecir resultados a largo plazo puede ser engañoso. Especialmente considerando que solo una proteína de señalización (S6 ribosomal) de muchas proteínas de señalización fue estudiada en los experimentos humanos. Por lo tanto, ¿cómo podemos concluir que la señalización a corto plazo causará aterosclerosis o riesgo de ECV en humanos?
En conclusión, este estudio muestra que una mayor ingesta de proteínas aumenta la señalización mTORC1 en las células inmunitarias. Sin embargo, no nos dice que esta activación promoverá la aterosclerosis en humanos. Tampoco nos dice que la aterosclerosis resultante de una mayor ingesta de proteínas causará, o incluso aumentará el riesgo de, un evento relacionado con enfermedades cardiovasculares (ECV).
