Bouza y col, 2024. Documento de Posicionamiento. COMITÉ CIENTÍFICO SOBRE COVID-19 Y PATÓGENOS EMERGENTES DEL ICOMEM. Colegio de Médicos de Madrid. Junio24.
El estudio del microbioma, y específicamente del microbioma intestinal, ha ganado un interés significativo debido a su posible asociación con diversas enfermedades, incluyendo la enfermedad de Crohn, el autismo, la diabetes, el cáncer, y condiciones prevalentes como la obesidad. Este campo de investigación ha generado múltiples recomendaciones sobre el uso de probióticos, prebióticos, y postbióticos como moduladores del microbioma, y ha introducido la transferencia de materia fecal (TMF) como una alternativa terapéutica, especialmente en el tratamiento de la colitis recurrente por Clostridioides difficile (R-CDI).
Microbiota vs. Microbioma
El término “microbiota” se refiere al conjunto de microorganismos (bacterias, hongos, arqueas, virus, y parásitos) que residen en diversas áreas del cuerpo humano. Por otro lado, “microbioma” abarca un concepto más amplio que incluye el hábitat ecológico y la interacción entre estos microorganismos y su hospedador. El microbioma intestinal es el más complejo y estudiado, con una influencia significativa en la salud humana a través de su interacción simbiótica y mutualista con las células humanas y su comunicación con el sistema inmunológico.
Funciones del microbioma intestinal
El microbioma intestinal desempeña roles cruciales en la fisiología humana, como la absorción y regulación del metabolismo de nutrientes, la síntesis de vitaminas esenciales, la eliminación de compuestos tóxicos, el fortalecimiento de la barrera intestinal, y la protección contra patógenos. Además, tiene una interacción directa con el sistema inmunológico, modulando la respuesta inmunitaria y contribuyendo a la producción de IgA y la activación de la lisozima, lo que refuerza la defensa contra infecciones.
Factores que afectan el microbioma
Diversos factores intrínsecos y extrínsecos influyen en la composición del microbioma intestinal, incluyendo la dieta, la genética del huésped, el uso de antimicrobianos, el estilo de vida, el medio ambiente, la edad, y el estrés. La dieta, en particular, juega un papel fundamental en la composición básica de la microbiota, con diferencias notables en función de la proporción de grasas, proteínas, y fibras consumidas. Además, la exposición a antimicrobianos puede alterar significativamente la diversidad y composición de la microbiota, afectando su equilibrio a corto y largo plazo.
Intervenciones para mejorar la salud del microbioma
Se han propuesto diversas estrategias para mejorar la salud del microbioma intestinal, basadas en la modificación de factores que influyen en su composición. Entre las intervenciones más destacadas se encuentran el uso de prebióticos, probióticos, y postbióticos. Los prebióticos son compuestos no digeribles que estimulan el crecimiento de microorganismos beneficiosos, mientras que los probióticos son microorganismos vivos que, al administrarse en cantidades adecuadas, pueden ofrecer beneficios para la salud. Los postbióticos, por su parte, son productos metabólicos o componentes celulares de microorganismos inactivos que podrían tener efectos beneficiosos en la salud intestinal, como la inhibición de patógenos y la modulación inmunitaria.
Microbioma y enfermedades
La alteración del microbioma intestinal, conocida como disbiosis, se ha relacionado con múltiples enfermedades, desde la colitis por Clostridioides difficile hasta condiciones neuropsiquiátricas como el autismo y la depresión. La evidencia sugiere que un microbioma diverso y equilibrado es crucial para una función inmunológica eficaz y para la prevención de enfermedades. Sin embargo, la relación entre el microbioma y la salud aún es objeto de estudio, y se requieren más investigaciones para comprender completamente cómo las alteraciones en el microbioma contribuyen a la patogénesis de diversas enfermedades.
Microbioma y cáncer
La relación entre el microbioma y el cáncer ha sido objeto de atención, con estudios que sugieren que ciertos microorganismos pueden influir en la oncogénesis y en la respuesta a tratamientos como la quimioterapia y la inmunoterapia. El concepto del eje inmuno-oncológico-microbiota destaca la influencia de la microbiota intestinal en la modulación del sistema inmunológico y en la producción de metabolitos funcionales que podrían impactar en el desarrollo y progresión del cáncer.
Diagnóstico y seguimiento clínico
El análisis del microbioma tiene el potencial de revolucionar la atención médica, desde el diagnóstico hasta el tratamiento de enfermedades. Sin embargo, su aplicación clínica aún está en desarrollo y se necesitan más investigaciones para establecer protocolos diagnósticos y terapéuticos basados en el microbioma. Actualmente, no se recomienda el análisis del microbioma en la práctica clínica debido a la falta de conocimiento sobre cómo interpretar y aplicar los resultados en la toma de decisiones médicas.
Trasplante de microbiota fecal (TMF)
El TMF es una intervención terapéutica que ha mostrado éxito en el tratamiento de la colitis recurrente por Clostridioides difficile. Este procedimiento implica la transferencia de materia fecal de un donante sano a un receptor con el objetivo de restaurar la diversidad microbiana y tratar la disbiosis. Aunque es eficaz, el TMF presenta desafíos logísticos y éticos, incluyendo la selección del donante, la preparación y administración del material fecal, y las preocupaciones sobre la seguridad a largo plazo.
Probióticos, Prebióticos y Postbióticos en Pediatría
El uso de probióticos y prebióticos en pediatría ha ganado interés, especialmente en la prevención y tratamiento de enfermedades digestivas y nutricionales. Se ha observado que una microbiota saludable establecida durante el período perinatal tiene efectos duraderos en la salud del niño, protegiéndolo de infecciones y favoreciendo su desarrollo inmunológico. Sin embargo, es esencial que el uso de estos productos sea personalizado y basado en una comprensión clara de sus beneficios y riesgos.
Microbiota sintética y agentes bioterapéuticos vivos
La microbiota sintética (SynCom) es una comunidad microbiana creada en el laboratorio que actúa como representante de las funciones del microbioma original. Este enfoque permite la manipulación precisa de la comunidad microbiana para lograr los efectos deseados y se utiliza en la investigación de nuevas terapias para enfermedades relacionadas con la disbiosis. La reciente aprobación por la FDA de productos basados en microbiota sintética destaca su potencial terapéutico en el tratamiento de la R-CDI.
Microbioma y farmacología
El microbioma puede influir en la farmacocinética y el metabolismo de los medicamentos, afectando su efectividad y potencialmente causando efectos secundarios no deseados. Además, ciertos fármacos pueden alterar la composición del microbioma, lo que subraya la importancia de considerar las interacciones entre el microbioma y los medicamentos en la atención médica.
Futuro de la investigación y consideraciones éticas
El futuro de la investigación en microbioma está estrechamente vinculado a la aplicación de la inteligencia artificial (IA) para mejorar la comprensión de las complejas interacciones microbianas y su impacto en la salud humana. Sin embargo, la implementación de estas tecnologías plantea importantes cuestiones éticas, como la privacidad, la propiedad de la información microbiana, y la gobernanza de los biobancos. Abordar estas cuestiones será crucial para avanzar en el conocimiento del microbioma y su aplicación en la medicina personalizada.
Conclusiones
Aunque hay evidencias que sugieren una asociación entre la microbiota intestinal y diversas enfermedades, solo el TMF en el tratamiento de la R-CDI ha demostrado beneficios clínicos claros. Es necesario realizar más investigaciones para definir qué constituye una microbiota sana y cómo se pueden desarrollar intervenciones terapéuticas efectivas. La aplicación de la IA, junto con la investigación multidisciplinaria y el desarrollo de nuevas tecnologías, promete abrir nuevas fronteras en la comprensión y el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la microbiota.
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