La metformina se ha convertido en una recomendación común entre expertos en envejecimiento saludable debido a sus potenciales efectos antiaging, relacionados principalmente con la mejora de la sensibilidad a la insulina y la regulación metabólica. Este medicamento, originalmente diseñado para tratar la diabetes tipo 2, también muestra promesa en reducir ciertos procesos celulares asociados al envejecimiento, como la inflamación crónica y el estrés oxidativo.
Sin embargo, este artículo plantea preocupaciones respecto al uso de metformina en personas físicamente activas o deportistas. En investigaciones previas, se había demostrado que la metformina atenúa las adaptaciones mitocondriales en respuesta al entrenamiento aeróbico en adultos mayores, reduciendo así las mejoras esperadas en sensibilidad a la insulina y capacidad cardiorrespiratoria.
En este estudio, los autores utilizaron ratones machos adultos (7 meses de edad), sometidos durante 8 semanas a entrenamiento aeróbico progresivo, con o sin tratamiento concomitante con metformina, en comparación con un grupo control sedentario. Los resultados fueron consistentes con investigaciones anteriores en humanos: la administración de metformina disminuyó significativamente la adaptación mitocondrial al ejercicio, evidenciada por una menor mejora en la respiración mitocondrial, tanto en mitocondrias aisladas como en fibras musculares permeabilizadas. Esta reducción en la función mitocondrial no estuvo acompañada por cambios en la emisión basal de peróxido de hidrógeno (H2O2), un marcador de estrés oxidativo.
El análisis del transcriptoma del músculo esquelético reveló que la metformina redujo aproximadamente en un 50% la cantidad de genes diferencialmente expresados tras el entrenamiento. Específicamente, se observó una represión de varios factores de transcripción clave y vías de señalización involucradas en procesos fundamentales como la proteostasis muscular, la miogénesis, la capacidad oxidativa y, de manera destacada, la angiogénesis.
Adicionalmente, un análisis paralelo de datos obtenidos en humanos después de entrenamiento de fuerza reveló redes transcripcionales y factores reguladores sensibles a la metformina similares, destacando especialmente el papel del factor BCL6B. Este factor parece formar parte de un programa conservado que regula la angiogénesis, siendo reprimido por la acción de la metformina tanto en ratones como en humanos, independientemente del tipo de ejercicio.
Estos hallazgos ponen en evidencia un dilema importante en relación al uso de la metformina como estrategia antiaging para personas activas físicamente. Aunque existen beneficios demostrados para la longevidad y control metabólico en contextos sedentarios o clínicos, su uso podría comprometer importantes adaptaciones mitocondriales inducidas por el ejercicio, fundamentales para el rendimiento físico, la salud muscular y la mejora de la capacidad cardiorrespiratoria.
En conclusión, la metformina podría reducir los beneficios del ejercicio a nivel mitocondrial y transcripcional, sugiriendo precaución en su recomendación a personas que buscan simultáneamente efectos antiaging y alto rendimiento físico o adaptaciones óptimas al entrenamiento físico regular.
Referencia completa:
Bruss MD, Elliehausen CJ, Clark JP, Minton DM, Konopka AR. Metformin Suppresses the Mitochondrial and Transcriptional Response to Exercise Revealing a Conserved BCL6B Associated Angiogenic Program. J Appl Physiol (1985). 2025 Jul 22. doi: 10.1152/japplphysiol.00432.2025.
